Nat Neurosci:表观表现型景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些性状变异但会增加阿尔茨海默患（AD）的不确定性，但年龄组是值得注意最强的不确定性状况。但是，里毒者的分子反复使人们个人主义于AD，或在AD里曾受损的方式也始终是一个谜。科学研究了AD脑干的等位基因表达序列景观，特别是在一个最初曾受严重影响的区域，即大脑皮质侧大脑皮质。他们将这些与较几位和老年认知短时间的控制对象进行比较。该组描述了核酸胺基酸化学词句的全序列富集，该胺基酸调节核糖体染色体的紧密度（称做核酸H4上半胱氨酸16的与此相反，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾患序列里与短时间里毒者脑干相对来说在序列里暴发变化的方式也的波动似乎假定未来药物开发设计的前方。由于H4K16ac的波动决定着等位基因如何表达，等位基因表达性状暴发变化的前方和数量被称做“等位基因表达性状景观”。H4K16ac是人类生活品质的关键词句，因为它调节细胞对压力和DNA损伤的反应。科学研究组推断出，虽然短时间的里毒者避免H4K16ac在序列里的另行前方增加，但在已经存在的地方增加了，但与此形成强烈对比的是，AD但会避免H4K16ac在与里毒者和AD特别的等位基因的接近里丢失。此外，科学研究组还推断出了H4K16ac波动的前方和之前在全序列关连性科学研究里推断出的性状变异之间的联系。比较几位、年长和AD脑脊液的三种原理可以推断出，与短时间年龄组的脑干波动相对来说，AD里有一种特定的H4K16ac波动。这一推断出确实，等位基因表达序列里某些短时间的里毒者反复实质上似乎对AD起到保护作用，当这些波动暴发时，一个人则但会个人主义于AD。这些系统性指出了阿兹海默症的另行模式。AD不是简单的短时间破损的高级状态，而是似乎避免对丝氨酸形态的特定的疾患特异性暴发变化的破损，即核酸和DNA的结合。AD细胞内牛奶状细胞斑块和神经原纤维缠结的累积是驱动神经纤维死亡者和认知能够反之亦然无法控制的两个标志。然而，斑块和缠结的表达在AD的的发展里非常先于，而等位基因表达序列暴发变化似乎暴发得更早并代表用药物突袭的目标。作者突显，这项科学研究并未设想治愈AD的原理，而是寻找预防神经细胞死亡者和提高里毒者质量的原理。值得注意应是：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9