Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护效用

国际上，腺苷A2A受体（A 2A R）在心肌梗死脑部受损中所的关键作用越来越受到关注。深入研究确实，A2AR 敲除（KO）可以相比较抑制发散水肿化学反应并有所改善急性心肌梗死脑部受损。然而，也有深入研究见到A2AR K相比较提高了慢性脑部炼太低惹来的发散水肿化学反应并加重了心肌梗死脑部受损。因此，慢性脑部炼太低惹来的心肌梗死脑部病变的病理功能以及对于受损的关键作用仍不清楚。因此，还需要促使深入研究以澄清A2AR在调控水肿化学反应和慢性缺血可借的脑部受损中所的关键作用。在这项深入研究中所，写作者通过双侧肩总动脉较宽 (BCAS) 慢性脑部炼太低可借的脑部病变豚鼠模型，深入研究了A2AR对小海绵细胞核/细胞核会极性的因素。此外，通过肝脏衍生细胞核（BMDCs）复刻建立嵌合豚鼠，以分析A2AR在脑部炼太低后肝脏源性小海绵细胞核/细胞核会极性中所的关键作用。此外，还进行了肾脏细胞核系深入研究，以验证A2AR对细胞核会极性的因素并探索相关分子功能。

深入研究结果

1、A2AR缺失因素BCAS豚鼠M1和M2上面物的理解

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠中所可借慢性脑部炼太低，之后取3、7、14 和 28 天后等时长点免疫荧光染色以量度小海绵细胞核M1和M2标志物。BCAS后大脑半球中所的神经海绵被转录，Iba1阳性细胞核上升（示意图1A）。假切除术第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组大脑半球中所 M1 上面的代表性免疫荧光染像，有数可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D所示。统计数据分析确实，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）皆上升，而假切除术第三组的IODs保持不变（示意图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续下降时，皆高于WT第三组。然而，与 WT豚鼠的改变相比，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD上升得更相比较（示意图 1D）。 总之，这些见到确实BCAS 后A2AR KO豚鼠大脑半球的iNOs和 CD16/32 理解提高。假切除术第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组皆上升。这些结果确实，BCAS后A2AR KO豚鼠中所M2标志物 Arg-1 和 CD206理解毁损。 示意图1 A 2AR R的敲除提高了慢性脑部炼太低豚鼠大脑半球中所iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR调控细胞核会极性及其细胞核因子理解

为了测试A2AR转录否可以将细胞核会从M1环境因素转化为 M2 环境因素，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261检视 RAW264.7细胞核会，并在高于和肺部必需下培训细胞核。示意图 2A显示了细胞核会中所 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计数据分析确实，在培训后 6、12 和 24 星期，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（示意图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在培训后2和6 h比对照第三组降高于，但在培训后12和24 h相比较上升（示意图 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的倍数在培训后 2 星期和 6 星期上升，并在培训后 12 和 24 星期相比较降高于（示意图 2D）。总之，这些见到确实 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 检视后细胞核会中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞质理解。统计数据近期，对照第三组炎性细胞核因子TNF-α和IL-1β的细胞素质随着培训时长的延长而下降时，CGS21680或SCH58261检视分别抑制或提高了下降时趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261调控细胞核会iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴作准备了高于和肺部必需下的细胞核会极性

通过细胞质印迹，见到对照第三组在高于糖和肺部培训后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞理解上升（示意图 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的细胞质素质极少在培训后 12 星期上升。相比之下，SCH58261 的检视所致 PPARγ 在所有时长点的理解降高于。类似地，CGS21680 在培训后 12 星期和 24 星期上升 P65 的理解，并在培训后6和12星期通过 SCH58261 促使上升（示意图 3C）。RT-PCR 近期，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的细胞核会中所，PPARγ 的 mRNA 理解与细胞质一致。 总之，这些结果确实 PPARγ-P65 波形渠道作准备了 A 2AR 调控细胞核会在高于糖和肺部必需下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的更详细关键作用仍有效性促使阐释。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在高于和肺部必需下培训的细胞核会中所起因了改变

综上所述，该文章见到了在脑部高于炼可借的脑部受损中所，肝脏可能细胞核中所的A 2AR波形通过PPARγ-P65 渠道可借细胞核会 M2 极性并上升抗炎因子 IL-10的理解，阐释了其神经确保关键作用，为开发神经确保手段缺少了开发抗病毒。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译写作者: 原代百变 (Brainnews谱写团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)游标上方信封关注我们

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