Nature：应当开展老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种染病症的一级以防过往很少有人提出批评，可能是因为对该染病症的频发蓬勃发展规律引介不正因如此面。不太可能《纯净》新闻周刊发表来自华盛顿大学医学院的神经学博士Eric McDade和Randall J的短文，他们提出批评某种程度对阿尔茨海默氏症的科学研究正因如此面性提同一一段时间，推展对该染病症的一级以防临床研究，而不是过往胃癌后染病患或也就是说中期染病患。

2015年，正因如此球阿尔茨海默氏症导致的经济负担为8180亿美元，相对于正因如此球第18大宏观经济的普及教育生产总值。预计2030年，正因如此球阿尔茨海默氏症病变总数未来才会超过7千万。如果在染病患方面并未赢取突破性成果，85岁以上的老妇出生率未来才会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃出这一厄运的人，才会注意到至少有1个最亲密的熟人仍未不引介自己，这些病变记忆力只有几分钟，完正因如此得不到生活自理能力。

过往临床研究主要是针对哪些仍未用到痴呆呕吐的病变。不太可能5年，科学研究医务人员开始想法更是中期过渡期，如当记忆力丧失比较较轻甚至情况下，但是人脑读取说明了典型的β绿豆样受体突起。但是有学者提出批评，这仍然够早于，某种程度在并未用到染病变步骤同一一段时间就顺利完成默许，只有这样才能真正解决问题。

一级以防也并称初级以防，就是在问题尚并未频发同一一段时间便施加压力，提高染病症或致染病症素，以防或提高染病症的频发。一级以防对以防染病症频发理论上的不可缺少证据是他的卡唑。1980九十年代中期，注意到开始广泛采用他的卡唑能支配一种相像遗传疾染病高胆血症，这种染病症的人染病率只有0.005%，才会在青少年才会刚幼小后蓬勃发展成典型的心血管染病呕吐，不顺利完成染病患的病变30多岁多死于发作或脑溢血。给这些病变从成年人后期开始服用他的卡唑，脑出血和发作的频发一段时间明显推迟，寿命大约才会延长15到30年。我们人类大多数都依赖于“遗传疾染病高胆血症”，只不过这种表现比较晚，如果希望自己多活30年，一级以防才是或许前提。寻找能以防阿尔茨海默氏症的“他的卡类”类固醇某种程度是不可缺少的任务，当然这也是来向不太可能关于该染病症染病变学的科学研究，也需要有一群能职志于这一科学研究的民间组织。当然也需要医药公司、公共和私人的机构等包括经费等资源维护。

准确的一段时间

在1980九十年代，认清阿尔茨海默氏症威胁灾难作准备，英美两国NIH开始在资助正因如此英美两国的阿尔茨海默染病中的心。其他如大英帝国也推展了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症知晓的减小，科学研究医务人员和制药行业最终提高了染病患这种染病症的类固醇效果。

中期希望主要是通过截断中枢神经尿酸对付击记忆力丢弃，尸体解剖注意到病变人脑内相关神经相当严重丢弃。1990九十年代中期，科学研究医务人员推展转向对付击β绿豆样受体突起和Tau受体缠结对脑脊液的损害。针对多种不同种类的β绿豆样受体突起清洗或截断的数百种类固醇临床研究相继推展。但是这些类固醇并不可截断病变20年后的典型染病变步骤。病变中期神经元开始逐渐被害，人脑开始剧减。染病患的阿尔茨海默氏症类固醇有4种被先后核准，其中的三种是基于尿酸。但这些类固醇都不可忽略染病症频发的染病程，也不特别是在阻碍病变的呕吐。针对β绿豆样受体突起的类固醇候选分子才会都并未授予成功，部分甚至才会导致染病况急转直下。如一种β绿豆样受体疫苗就可以引来许多病变脑脊液瘙痒反应。不太可能一些临床科学研究也许有一些成功的曙光。

过往5年，开始有对呕吐频发同一一段时间的染病变步骤顺利完成默许的临床科学研究。超过11项这类科学研究仍未开始或著手开始，受试者通过遗传物质检查或人脑读取注意到依赖于突起，都是阿尔茨海默氏症高危这群人。

有四个方面最新科学研究结果提醒某种程度在染病变损伤用到同一一段时间推展一级以防才更是有价值。

一是科学证据。许多科学研究提醒，在中期过渡期采用类固醇能截断染病变步骤，例如小鼠遗传物质模型说明了抗击绿豆受体染病患能截断突起转变成。另外科学研究提醒老年性痴呆的胃癌步骤依赖于一个趋近，到了这个趋近，染病况才会迅速急转直下。而且此时先采用类固醇往往效果不大。所以抗击绿豆样受体类固醇只能在趋近同一一段时间与此相反。

现在生物学家对老年性痴呆胃癌步骤有了更是相符的知晓，最早于是脑脊液新陈代谢紊乱，然后用到绿豆样突起，正因如此面性用到tau受体沉积层和瘙痒反应。这些学问给生物学家包括一系列可以说明病变染病况的生物标志物，对于科学研究和判断这一染病症的胃癌步骤包括了学问基础性。

二是有最合适的科学研究取向。大约不足1%的阿尔茨海默染病病变中的属于遗传疾染病染病症，这些病变早于在二三十岁人脑内就开始用到绿豆样突起，这些病变的孩子中的也有50%的几率患染病。这种遗传疾染病阿尔茨海默染病病变给一级以防的科学研究包括了理想的科学研究取向。科学研究注意到，DIAD特异性乙肝在预期一段时间才会用到阿尔茨海默染病呕吐。生物学家可以根据这一基本特征对这些病变顺利完成中期默许，并确定默许效果。DIAD性状是指能能阻碍绿豆样受体的新陈代谢步骤的所有特异性。多种不同的特异性造成的必然一样，都才会导致中期频发阿尔茨海默染病。

三是有安正因如此和理论上的染病患方法。绿豆样受体是最理想的一级以防目标，许多科学研究注意到，这种受体的异常新陈代谢是导致染病症早于发的关键原因。大量科学研究证据说明了，一种相像性状能保护人脑内突起转变成。在爱尔兰，这种能提高β受体的遗传物质乙肝频发痴呆的几率只有单纯的20%。过往几年，这种遗传效应用各种类固醇顺利完成模拟。大约12种这种酶的靶向类固醇注意到能将β受体总体降低70-80%。最重要的是，靶向BACE和伽马分泌酶的类固醇能本品。且并未注意到相当严重病症。

四是的机构背书进一步减小。由于一级以防科学研究根据知觉和染病变步骤造成特别是在歧异至少需要经过10年以上的观察周期，这给类固醇科学研究带来非常更是大的风险，很少有医药公司愿意推展这么长期的临床研究。考虑到这个因素，政府的机构相比之下是欧美政府，仍未开始减小对以防默许科学研究的背书进一步。 在2014年，Lancet Neurol已发表meta分析结果注意到，老年性痴呆的一级以防是有潜力的。科学研究认为，正因如此世界范围内约三分之一的阿尔茨海默染病可能归咎于潜在的可忽略的小心因素。阿尔茨海默染病的胃癌率可能通过改善授予教育机才会和采用针对降低心血管小心因素（例如肌肉缺乏群众运动，孕妇，无所事事癫痫，无所事事肥胖和糖尿染病）和抑郁症出生率，而理论上地提高。相关古书：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始记事：Eric McDade & Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a