Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂可能会

心脏破裂是急性心肌梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率即使如此很高。深入研究确实，溶栓治疗可加速心脏破裂，但这一危险因素的相关性仍存在非议。Kolpakov等比对了MI大鼠心脏的蛋白酶激活激素4（Par4）的表达，深入研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的大鼠心脏和分离的肾脏中所的mRNA和蛋白水平大多上升，以积极响应粗大和炎症刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷大鼠的肾脏衰老更加少、梗死面积更加小和功能回复很好。同样，在慢性MI后，与WT大鼠相比，Par4-/-大鼠的心功能毁损、心脏破裂率及死亡率大多更加高。对Par4-/-大鼠心脏的病理评估显示，与WT相比，心肌梗死崛起更加大、水肿增高、中所性巨噬细胞蓄积延误，加剧心肌梗死后肿胀毁损。在体外和体液心肌梗死后，Par4缺乏还可减弱中所性巨噬细胞的衰老，并影响梗死心肌的炎症溶解。给WT大鼠用药Par4-/-中所性巨噬细胞可延缓炎症的弱化，上升心脏水肿，并会加重心功能障碍，但用药Par-/-血栓无此畸变。与此类似，给Par4-/-大鼠用药WT中所性巨噬细胞可以回复炎症的弱化，减少心脏破裂发生率，并改善心肌梗死后的心功能。 结论：本深入研究阐述了Par4在心肌肿胀步骤中所中所性巨噬细胞衰老和炎症弱化中所的最重要作用，上会Par4依赖性或可作为潜在的治疗靶点，且只限于于缺血伤害的急性期，不能不作为MI的长时间治疗。 零碎出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775