Nature：应以开展老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种疾小儿的一级防止无论如何并不多有人驳斥，似乎是因为对该疾小儿的便次发生蓬勃发展规律了解到不全都面。近期《自然》刊物登载来自华盛顿大学医学院的临床学DrEric McDade和Randall J的撰文，他们驳斥应该对阿尔茨海默氏症的数据分析便进一步提之前，积极开展对该疾小儿的一级防止临床试验，而不是无论如何发小儿后病人或仅仅更早于病人。

2015年，全都球性阿尔茨海默氏症所致的经济负担为8180亿美元，相对于全都球性第18大经济体的国民国民生产总值。原订2030年，全都球性阿尔茨海默氏症病征总数将时会超过7千万。如果在病人方面并未取得突破性成果，85岁以上的老人患小儿率将时会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃走这一厄运的人，时会推断出据估计有1个最亲密的亲朋好友已经不了解到自己，这些病征能力也只有几分钟，彻底挽回生活自理能力。

无论如何临床试验主要是针对哪些已经用到痴呆症状的病征。近期5年，数据分析工作人员开始尝试更更早于收尾，如当能力也失掉比较轻微甚至正常，但是脑扫描推断众所周知的β大豆样亚基黄褐色。但是有历史学者驳斥，这仍然不够早于，应该在并未用到小儿理反复之前就完成插手，只有这样才能真正解决关键问题。

一级防止也称初级防止，就是在关键问题已为并未便次发生之前便短期内，下降小儿因或致小儿考量，防止或下降疾小儿的便次发生。一级防止对防止疾小儿便次发生理论上的最重要确凿证据是他欣类抑制剂。1980年代更早于，推断出开始广泛使用他欣类抑制剂能压制一种罕见性疾病高胆血症，这种疾小儿的人小儿率只有0.005%，时会在青少年时会刚如此一来年后蓬勃发展如此一来众所周知的心血管小儿症状，不完成病人的病征30多岁多死于心肌梗塞或肝癌。给这些病征从儿童时期开始服用他欣类抑制剂，心脏小儿和心肌梗塞的便次发生时间段明显延后，停留时间平均时会延长15到30年。我们人类大多数都存在“性疾病高胆血症”，其实这种体现比较晚，如果希望自己多活30年，一级防止才是根本办法。寻找能防止阿尔茨海默氏症的“他欣类”抑制剂应该是最重要的任务，当然这也是感谢近期关于该疾小儿小儿理学的数据分析，也需有一群能献身于这一数据分析的红十字时会。当然也需医药公司、公共和私人机构等透过经费等资源保障。

正确的时间段

在1980年代，了解到到阿尔茨海默氏症威胁灾难置之不理，美国NIH开始在资助全都美国的阿尔茨海默小儿中心。其他如英国也积极开展了类似投放。随着对阿尔茨海默氏症探究的上升，数据分析工作人员和精细化工行业最终减少了病人这种疾小儿的抑制剂效用。

更早于坚持不懈主要是通过截断胆碱谷氨酸反抗能力也丢失，尸体解剖推断出病征脑内相关神经导致丢失。1990年代更早，数据分析工作人员积极开展转向反抗β大豆样亚基黄褐色和Tau亚基缠结对神经的损害。针对不尽相同子类的β大豆样亚基黄褐色清除或截断的数百种抑制剂临床试验相继积极开展。但是这些抑制剂并不会截断病征20年后的众所周知小儿理反复。病征更早神经元开始逐渐幸存者，脑开始衰退。病人的阿尔茨海默氏症抑制剂有4种被曾多次批准，其中三种是基于谷氨酸。但这些抑制剂都不会改变疾小儿便次发生的小儿程，也不显著影响病征的症状。针对β大豆样亚基黄褐色的抑制剂候选分子都并未赢取如此一来功，大多甚至时会所致小儿情恶化。如一种β大豆样亚基疫苗就可以引起许多病征神经呼吸道反应。近期一些临床数据分析看来有一些如此一来功的星空。

无论如何5年，开始有对症状便次发生之前的小儿理反复完成插手的临床数据分析。超过11项这类数据分析已经开始或计划开始，受试者通过等位基因检测或脑扫描推断出存在黄褐色，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个方面最新数据分析结果定时应该在小儿理细菌感染用到之前积极开展一级防止才更有价值。

一是科学确凿证据。许多数据分析定时，在更早于收尾使用抑制剂能截断小儿理反复，例如小鼠等位基因静态推断抗大豆亚基病人能截断黄褐色形如此一来。另外数据分析定时老年性痴呆的发小儿反复存在一个极限，到了这个极限，小儿情时会迅速恶化。而且此时便使用抑制剂不一定效用很小。所以抗大豆样亚基抑制剂只能在极限之前意味著。

无论如何发现者对老年性痴呆发小儿反复有了更相符的探究，更早于是神经降解紊乱，然后用到大豆样黄褐色，便进一步用到tau亚基沉积和呼吸道反应。这些学问给发现者透过一系列可以说明病征小儿情的生物标志物，对于数据分析和推论这一疾小儿的发小儿反复透过了学问框架。

二是有合适的数据分析对象。大约导致不足1%的阿尔茨海默小儿病征中属于性疾病疾小儿，这些病征早于在二三十岁脑内就开始用到大豆样黄褐色，这些病征的子女中也有50%的几率患小儿。这种性疾病阿尔茨海默小儿病征给一级防止的数据分析透过了理想的数据分析对象。数据分析推断出，DIAD等位基因突变携带者在预期时间段时会用到阿尔茨海默小儿症状。发现者可以根据这一基本特征对这些病征完成更早于插手，并确定插手效用。DIAD突变是指能能影响大豆样亚基的降解反复的所有等位基因突变。不尽相同的等位基因突变激发的后果一样，都时会所致更早于便次发生阿尔茨海默小儿。

三是有安全都和理论上的病人方法。大豆样亚基是最理想的一级防止目标，许多数据分析推断出，这种亚基的异常降解是所致疾小儿早于发的关键原因。大量数据分析确凿证据推断，一种罕见突变能保护脑内黄褐色形如此一来。在爱尔兰共和国，这种能下降β亚基的等位基因携带者便次发生痴呆的几率只有普通人的20%。无论如何几年，这种遗传物理现象用各种抑制剂完成模拟。大约12种这种酵素的类似物抑制剂推断出能将β亚基水平降低70-80%。重要的是，类似物BACE和伽马肠道酵素的抑制剂能口服。且并未推断出导致副作用。

四是机构支持力度上升。由于一级防止数据分析根据认知和小儿理反复激发显著差别据估计需经过10年以上的通过观察周期，这给抑制剂数据分析促使非常巨大的风险，并不多有医药公司愿意积极开展这么长期的临床试验。考虑到这个考量，政府机构常常是亚洲各国政府，已经开始上升对防止插手数据分析的支持力度。 在2014年，Lancet Neurol已登载meta分析结果推断出，老年性痴呆的一级防止是有商业价值的。数据分析认为，世界范围内约三分之一的阿尔茨海默小儿似乎也许潜在的可改变的险恶考量。阿尔茨海默小儿的发小儿率似乎通过改善赢取教育机时会和使用针对降低心血管险恶考量（例如身体导致不足社会活动，酒精，中年高血压，中年厌食症和糖尿小儿）和抑郁症患小儿率，而理论上地下降。相关古文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始记事：Eric McDade & Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a